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Clorhidrato de diltiazem Cardizem - Tabletas 30 mg - Tabletas 60 mg - Tabletas 90 mg - Comprimidos de 120 mg - Polvo para inyección de 25 mg - Inyección de 5 mg / ml Cardizem CD - Cápsulas, ER 120 mg - cápsulas, ER 180 mg - cápsulas, ER 240 mg - cápsulas, ER 300 mg - cápsulas, ER 360 mg Cardizem LA - Tabletas, ER 120 mg - Tabletas, ER 180 mg - Tabletas, ER 240 mg - Tabletas, ER 300 mg - Tabletas, ER 360 mg - Tabletas, ER 420 mg Cartia XT - Cápsulas, ER 120 y thinsp; mg - cápsulas, ER 180 mg - cápsulas, ER 240 mg - cápsulas, ER 300 mg Dilacor XR - Cápsulas, ER 120 mg - cápsulas, ER 180 mg - cápsulas, ER 240 mg Dilt-XR - Cápsulas, ER 120 mg - cápsulas, ER 180 mg - cápsulas, ER 240 mg Diltia XT - Cápsulas, ER 180 mg Clorhidrato de diltiazem de liberación prolongada - Cápsulas, ER 60 mg - cápsulas, ER 90 mg Diltzac - Cápsulas, ER 120 mg - cápsulas, ER 180 mg - cápsulas, ER 240 mg - cápsulas, ER 300 mg - cápsulas, ER 360 mg Matzim LA - Tabletas, ER 120 mg - Tabletas, ER 180 mg - Tabletas, ER 240 mg - Tabletas, ER 300 mg - Tabletas, ER 360 mg - Tabletas, ER 420 mg Taztia XT - Cápsulas, ER 120 mg - cápsulas, ER 180 mg - cápsulas, ER 240 mg Tiazac - Cápsulas, ER 120 mg - cápsulas, ER 180 mg - cápsulas, ER 240 mg - cápsulas, ER 300 mg - cápsulas, ER 360 mg - cápsulas, ER 420 mg Apo-Diltiaz (Canadá) Apo-Diltiaz CD (Canadá) Apo-Diltiaz inyectable (Canadá) Apo-Diltiaz SR (Canadá) Gen-Diltiazem (Canadá) Gen-Diltiazem CD (Canadá) Novo-Diltiazem (Canadá) Novo Diltiazem-CD (Canadá) Nu-Diltiaz (Canadá) Nu-Diltiaz-CD (Canadá) relación de Diltiazem CD (Canadá) Sandoz CD Diltiazem (Canadá) Tiazac XC (Canadá) Farmacología Inhibe el movimiento de iones calcio a través de la membrana celular en el músculo liso vascular sistémica y coronaria; ralentiza el movimiento de iones de calcio a través de las membranas celulares, tanto en el músculo cardíaco y las células marcapasos cardiacos, la disminución de la conducción (AV) sinusal y atrioventricular. farmacocinética Absorción T max es de 2 a 3 h. liberación prolongada (ER) T max es de 10 a 14 h. liberación inmediata (IR) T max es de 2 a 4 h. Distribución Vd aproximadamente 305 L. 70% a 80% a las proteínas (aproximadamente 40% a alpha l glicoproteína ácida y aproximadamente el 30% a la albúmina). Excretada en la leche materna. Metabolismo Metabolizado en el hígado (incluyendo a través del CYP-450) a varios metabolitos; diltiazem desacetil es 25% a 50% tan potente como diltiazem. Sufre metabolismo de primer paso después de la administración oral. Eliminación La vida media es de aproximadamente 3,4 h (IV), 4 y thinsp; a 9 y thinsp; h (ER), y de 3 a 4,5 h (IR). 2% al 4% se excreta sin cambios en la orina (por vía oral). Systemic Cl es de aproximadamente 65 L / h (IV). Pico 2-5 min (IV); 11 a 18 h (ER). Poblaciones especiales Deterioro de la función renal No hay diferencia en el perfil farmacocinético de diltiazem en pacientes con insuficiencia renal severa. Deterioro de la función hepática La biodisponibilidad se incrementa, y la vida media se prolonga. Indicaciones y uso El tratamiento de la angina de pecho causada por un espasmo de las arterias coronarias; angina de pecho crónica (angina de esfuerzo clásica asociada); hipertensión esencial (ER y únicas formas de liberación sostenida). El tratamiento de la fibrilación auricular o aleteo; La taquicardia paroxística supraventricular. Contraindicaciones El síndrome del nodo sinusal o bloqueo AV de segundo o tercer grado, excepto con el funcionamiento del marcapasos; hipotensión con una presión sistólica inferior a 90 mm Hg; IM agudo; congestión pulmonar; hipersensibilidad a la droga; taquicardia ventricular (IV); fibrilación auricular o aleteo auricular asociado con una vía accesoria de derivación (IV); diltiazem IV y IV beta-bloqueantes se administran juntos (en unas pocas horas). Dosificación y administración Los regímenes de dosificación deben individualizarse. PO Comienza con 30 mg 4 veces al día antes de las comidas y antes de acostarse. Gradualmente aumentar la dosis a intervalos de 1 a 2 días hasta que la respuesta óptima (intervalo de dosis promedio óptimo 180-360 mg / día). Cardizem CD y Cartia XT PO Comience con 120 y thinsp; a 180 y thinsp; mg una vez al día. Algunos pacientes pueden responder a dosis de hasta 480 mg una vez al día. Cuando es necesario, ajustar la dosis durante 7 a 14 y thinsp; días. Cardizem LA y LA Matzim PO Comienza con 180 mg una vez al día. Algunos pacientes pueden responder a dosis de hasta 360 mg una vez al día. Valorar dosis durante 7 a 14 días. Dilacor XR y XT Diltia PO Comienza con 120 mg una vez al día. Algunos pacientes pueden responder a dosis de hasta 480 mg una vez al día. Cuando sea necesario, ajustar la dosis durante 7 a 14 días. Diltzac y Tiazac PO Comience con 120 a 180 mg una vez al día. Algunos pacientes pueden responder a dosis de hasta 540 mg una vez al día. Cuando es necesario, ajustar la dosis durante 7 a 14 y thinsp; días. Fibrilación auricular / flutter / Taquicardia supraventricular paroxística adultos IV inyección directa solo bolo Dosis inicial parenteral es de 0,25 mg / kg como un bolo administrado más de 2 & thinsp; min (dosis razonable es 20 mg para pacientes con obesidad). Si la respuesta es inadecuada después de 15 y thinsp; min, administrar como una segunda 0,35 y thinsp; mg / kg durante 2 min (dosis razonable es de 25 mg para pacientes con obesidad). Individualizar las dosis posteriores IV. Dosis pacientes de bajo peso corporal en una base de mg / kg. Aunque la duración de la acción puede ser más corto, algunos pacientes pueden responder a una dosis inicial de 0,15 y thinsp; mg / kg. infusión intravenosa continua Parenteral Para la reducción continua de la frecuencia cardíaca (hasta 24 h) en pacientes con fibrilación o aleteo auricular, infusión intravenosa se puede administrar. Inmediatamente después de la administración de una dosis en bolo de 20 y thinsp; mg (0,25 mg / kg) o 25 mg (0,35 y thinsp; mg / kg) y la reducción de la frecuencia cardiaca, comenzar una infusión IV. La velocidad de infusión inicial recomendada es de 10 y thinsp; mg / h; Sin embargo, algunos pacientes pueden mantener la respuesta a una tasa inicial de 5 mg / h. La velocidad de perfusión puede aumentarse en 5 y thinsp; incrementos mg / h hasta 15 y thinsp; mg / h, según sea necesario, si una mayor reducción de la frecuencia cardíaca es necesario. La infusión se puede mantener durante un máximo de 24 y thinsp; h (máximo, 24 y thinsp; hy 15 y thinsp; mg / h). Hipertensión Adultos cápsulas de liberación prolongada PO Comience con 60 a 120 mg dos veces al día o 180 a 240 y thinsp; mg una vez al día. Max efecto antihipertensivo ocurre generalmente por 14 y thinsp; días de terapia crónica (rango de dosis óptima de 240 a 360 mg una vez al día, pero algunos pacientes responden a dosis más bajas o altas dosis de hasta 480 mg una vez al día). Cardizem CD y Cartia XT PO 180 a 240 mg una vez al día; Sin embargo, algunos pacientes pueden responder a dosis más bajas. El efecto máximo se alcanza usualmente de 14 días de tratamiento crónico. rango normal es de 240 a la 360 y thinsp; mg una vez al día. Algunos pacientes pueden responder a dosis de hasta 480 mg una vez al día. Cardizem LA y LA Matzim PO Comience con 180 a 240 mg una vez al día; Sin embargo, algunos pacientes pueden responder a dosis más bajas. efecto máximo se alcanza usualmente de 14 días de tratamiento crónico. El rango de dosis estudiado en ensayos clínicos fue de 120 a la 540 mg una vez al día (máximo, 540 mg al día). Dilacor XR y XT Diltia PO 180 a 240 mg una vez al día (dosis habitual, 180 a la 480 mg una vez al día). Los pacientes individuales, en particular los 60 años de edad y mayores, pueden responder a dosis más bajas de 120 mg una vez al día. Algunos pacientes pueden requerir dosis de hasta 540 y thinsp; mg una vez al día. Diltzac y Tiazac PO Comience con 120 a 240 mg una vez al día. efecto máximo se alcanza usualmente de 14 días de tratamiento crónico. intervalo de dosis habitual es de 120 a 540 y thinsp; mg una vez al día. Consejos generales Puede ser utilizado solo o en combinación con otros medicamentos CV para el tratamiento de la hipertensión y la angina de pecho. Tragar los comprimidos y las cápsulas enteras. No triture, mastique, o rompa. Diltzac cápsulas pueden abrirse y espolvorear su contenido en una cucharada de puré de manzana. Puré de manzana tragar inmediatamente sin masticar, y seguir con un vaso de agua fría. Para la administración por bolo IV o por infusión solamente. Para la infusión IV, añadir dosis prescrita al volumen prescrito de cloruro de sodio 0,9%, dextrosa al 5% en agua, o gráficos de dilución de dextrosa al 5% en cloruro de sodio 0,45% después del fabricante. Estabilidad de almacenamiento Conserve las tabletas y cápsulas a temperatura ambiente controlada (59 & deg; a 86 y el grado; F). Proteger de la humedad y evitar la humedad excesiva. Desechar la solución no utilizada. No guardar para uso futuro. Conserve los viales para inyección en el refrigerador (36 ° y 46; a y el grado; F). Puede conservar los viales para inyección a temperatura ambiente durante un máximo de 1 mes, pero cualquier inyección no utilizada debe ser destruida después de 1 mes. Guarde las jeringas y viales de polvo para inyección a temperatura ambiente (59 grados; y a 86 y el grado; F). No congelar. Use la solución reconstituida inmediatamente o almacenar para un máximo de 24 horas a temperatura ambiente controlada. Interacciones con la drogas La depresión de la contractilidad cardíaca, conductividad, y automaticidad, así como la dilatación vascular asociada con los anestésicos puede ser potenciado. Las benzodiazepinas (por ejemplo, midazolam, triazolam), buspirona, carbamazepina, ciclosporina, la digital, lovastatina, quinidina, simvastatina Los niveles en plasma de estos agentes pueden ser elevadas por diltiazem, el aumento de los efectos farmacológicos y tóxicos. La dosis de simvastatina no debe superar los 10 mg / día. Los beta-bloqueadores (por ejemplo, propranolol) Puede tener aditivo efectos inotrópicos negativos y cronotrópico. Utilizar con precaución. los niveles de diltiazem se pueden aumentar. Otros agentes antihipertensivos Puede tener efectos acumulativos. La coadministración rebajado concentraciones plasmáticas de diltiazem a niveles indetectables. Evitar la administración conjunta. Incompatibilidad No mezclar con furosemida. Reacciones adversas Cardiovascular La bradicardia (4%); El bloqueo AV de primer grado (3%); angina de pecho, arritmia, bloqueo AV (de segundo o tercer grado), bloqueo de rama, CHF, alteraciones del ECG, hipotensión, palpitaciones, síncope, taquicardia, extrasístoles ventriculares (menos del 2%); edema periférico, asistolia, MI (post-comercialización). SNC Mareos (6%); dolor de cabeza, fatiga (5%); astenia (3%); sueños anormales, amnesia, astenia, depresión, alteraciones de la marcha, alucinaciones, insomnio, nerviosismo, parestesias, cambios en la personalidad, somnolencia, temblor (menos del 2%); síntomas extrapiramidales, mareo, debilidad, temblores (post-comercialización). dermatológica Rash (2%); equimosis, petequias, fotosensibilidad, prurito (menos de 2%); alopecia, eritema multiforme (incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y RTE), dermatitis exfoliativa, púrpura, erupción cutánea generalizada (post-comercialización). EENT congestión de los senos (2%); ambliopía, epistaxis, irritación de los ojos, congestión nasal, rinitis, tinnitus (menos de 2%); retinopatía (post-comercialización). soldado americano Náuseas (1%); anorexia, estreñimiento, diarrea, sequedad de boca, disgeusia, sed, vómitos (menos de 2%); malestar abdominal, calambres, dispepsia, hiperplasia gingival (post-comercialización). genitourinario La albuminuria, cristaluria, hiperuricemia, impotencia, nocturia, poliuria, dificultades sexuales, ginecomastia (menos de 2%). Hematológica-linfático anemia hemolítica, aumento del tiempo de hemorragia, leucopenia, trombocitopenia (post-comercialización). Las pruebas de laboratorio elevaciones leves de ALT, AST, LDH y fosfatasa alcalina, aumento de CPK (menos de 2%). Metabólico-nutricional La hiperglucemia, aumento de peso (menos de 2%). musculoesquelético Los calambres musculares, rigidez de cuello, dolor osteoarticular (menos de 2%); dolor en las articulaciones. Respiratorio Tos (2%); disnea (menos de 2%). Diverso El edema de las extremidades inferiores (8%); edema (5%); de lavado (1%); reacciones alérgicas, dolor (menos de 2%); angioedema (post-comercialización). Dilt-XR Dilt-XR Descripción clorhidrato de Diltiazem es un inhibidor de la afluencia de iones de calcio (bloqueador de canal lento o antagonista de calcio). Químicamente, hidrocloruro de diltiazem es 1,5-benzotiazepin-4 (5H) ona, 3- (acetiloxi) -5 [2- (dimetilamino) etil] -2,3-dihidro-2- (4-metoxifenil) - monohydrochloride , (+) - cis. Su fórmula molecular es C 22 H 26 N 2 O 4 S & bull; HCl y su peso molecular es 450.99. Su fórmula estructural es la siguiente: clorhidrato de diltiazem es un polvo cristalino blanco a blanquecino con un sabor amargo. Es soluble en agua, metanol, y cloroformo. Dilt-XR [Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (dosificación de una vez al día)] cumple con la USP Drogas versión de prueba # 2. Dilt-XR [Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (Una vez al día dosis)] contiene múltiples unidades de HCl diltiazem de liberación prolongada de 60 mg, dando como resultado 120 mg, 180 mg o 240 dosis fuertes mg permitan la liberación controlada de diltiazem HCl durante un periodo de 24 horas. Ingredientes Inactivos: Dilt-XR [Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (Una vez al día dosis)] también contienen negro SW-9008 / SW-9009, hipromelosa, óxido de hierro rojo, óxido de hierro amarillo, dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio , gelatina, D & amp; C amarillo No. 10, FD & amp; C rojo No. 40, D & amp; C rojo No. 28, FD & amp; C Blue # 1 y dióxido de titanio. Para la administración oral. Dilt-XR - Farmacología Clínica Se cree que los beneficios terapéuticos de hidrocloruro de diltiazem estar relacionada con su capacidad para inhibir la afluencia de iones de calcio durante la despolarización de la membrana de los músculos lisos vasculares y cardíacos. Mecanismo de acción: Hipertensión: Diltiazem HCl produce su efecto antihipertensivo principalmente por la relajación del músculo liso vascular con el consiguiente descenso de la resistencia vascular periférica. La magnitud de la reducción de la presión arterial está relacionada con el grado de hipertensión; Así, los individuos hipertensos experimentan un efecto antihipertensivo, mientras que hay sólo una modesta caída en la presión arterial en normotensos. Angina: Diltiazem HCl se ha demostrado que producen aumentos en la tolerancia al ejercicio, probablemente debido a su capacidad para reducir la demanda de oxígeno del miocardio. Esto se logra a través de la reducción en la frecuencia cardíaca y la presión arterial sistémica en las cargas de trabajo submáximas y máximas. Diltiazem ha demostrado ser un potente dilatador de las arterias coronarias, tanto epicárdicas y subendocárdicas. espasmos de las arterias coronarias espontáneas e inducidas por ergonovina son inhibidas por el diltiazem. En modelos animales, diltiazem interfiere con la corriente lenta hacia dentro (despolarizante) en el tejido excitable. Esto causa el desacoplamiento de excitación-contracción en diversos tejidos del miocardio sin cambios en la configuración del potencial de acción. Diltiazem produce relajación del músculo liso vascular coronaria y dilatación de ambas arterias coronarias grandes y pequeños en los niveles de fármaco que causan poco o ningún efecto inotrópico negativo. Los resultantes aumentos en el flujo sanguíneo coronario (epicárdico y subendocárdica) se producen en modelos isquémicos y no isquémicos y son acompañados por disminuciones dependientes de la dosis en la presión arterial sistémica y disminuciones de la resistencia periférica. Hemodinámica y efectos electrofisiológicos: Al igual que otros antagonistas del calcio, diltiazem disminuye la conducción sinoauricular y auriculoventricular en tejidos aislados y tiene un efecto inotrópico negativo en preparaciones aisladas. En el animal intacto, la prolongación del intervalo AH se puede ver en dosis más altas. En el hombre, el diltiazem previene el espasmo de la arteria coronaria espontánea y ergonovina-provocado. Se produce una disminución de la resistencia vascular periférica y una caída modesto en la presión arterial en personas normotensas. En estudios de tolerancia al ejercicio en pacientes con cardiopatía isquémica, diltiazem reduce el doble producto (HR x PAS) para cualquier carga de trabajo dada. Los estudios realizados hasta la fecha, principalmente en pacientes con buena función ventricular, no han revelado evidencia de un efecto inotrópico negativo. El gasto cardiaco, la fracción de eyección del ventrículo izquierdo y la presión diastólica y no se han visto afectadas. Estos datos no tienen ningún valor predictivo con respecto a los efectos en los pacientes con mala función ventricular. El aumento de la insuficiencia cardíaca ha, sin embargo, ha reportado en algunos pacientes con insuficiencia preexistente de la función ventricular. No existen todavía pocos datos sobre la interacción de diltiazem y beta-bloqueantes en pacientes con mala función ventricular. frecuencia cardíaca en reposo por lo general se reduce ligeramente por diltiazem. Dilt-XR [Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (Una vez al día dosis)] produce efectos antihipertensivos tanto en las posiciones supina y de pie. La hipotensión postural se observa con poca frecuencia al asumir repentinamente una posición vertical. Diltiazem disminuye la resistencia vascular, aumenta el gasto cardíaco (mediante el aumento de volumen de carrera), y produce una ligera disminución o ningún cambio en la frecuencia cardíaca. Sin taquicardia refleja está asociada con los efectos antihipertensivos crónicos. Durante el ejercicio dinámico, el aumento de la presión diastólica se inhiben mientras que la máxima presión sistólica alcanzable en general se reduce. La frecuencia cardíaca durante el ejercicio máximo no cambia o se reduce ligeramente. Diltiazem antagoniza los efectos renales y periféricas de la angiotensina II. No se ha observado aumento de la actividad del eje renina-angiotensina-aldosterona. terapia crónica con diltiazem produce ningún cambio o un aumento de las catecolaminas en plasma. modelos animales hipertensos responden a diltiazem con reducciones en la presión arterial y el aumento de la producción de orina y natriuresis sin un cambio en la relación sodio / potasio en la orina. En el hombre, se ha informado de natriuresis transitoria y kaliuresis, pero sólo en altas dosis intravenosas de 0,5 mg / kg de peso corporal. prolongación diltiazem-asociado del intervalo AH no es más pronunciado en pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado. En pacientes con síndrome del seno enfermo, diltiazem prolonga significativamente la duración del ciclo sinusal (hasta 50% en algunos casos). diltiazem intravenosa en dosis de 20 mg prolonga AH tiempo de conducción y períodos refractarios nodo AV funcionales y eficaces de aproximadamente 20%. En dos, doble ciego, controlados con placebo, a corto plazo, 303 pacientes hipertensos fueron tratados con una vez al día Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (dosificación de una vez al día) en dosis de hasta 540 mg. No hubo casos de más de un bloqueo auriculoventricular de primer grado, y el incremento máximo en el intervalo PR fue de 0,08 segundos. Ningún paciente se interrumpieron prematuramente de la medicación debido a los síntomas relacionados con la prolongación del intervalo PR. Farmacodinamia: en un corto plazo, doble ciego, controlado con placebo, clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (Una vez al día dosis) 120, 240, 360 y 480 mg / día demostraron una respuesta antihipertensiva relacionada con la dosis entre los pacientes con hipertensión leve a moderada. Estadísticamente disminuciones significativas en artesa significan supina presión arterial diastólica se observaron a través de 4 semanas de tratamiento: 120 mg / día (-5,1 mmHg); 240 mg / día (-6,9 mmHg); 360 mg / día (-6,9 mmHg); y, 480 mg / día (-10.6 mmHg). disminuciones estadísticamente significativas en artesa significan la presión arterial sistólica en posición supina también fueron vistos a través de 4 semanas de tratamiento: 120 mg / día (-2,6 mmHg); 240 mg / día (-6,5 mmHg); 360 mg / día (-4,8 mmHg); y 480 mg / día (-10.6 mmHg). La proporción de pacientes evaluables que exhiben una respuesta terapéutica (supina presión arterial diastólica & lt; 90 mmHg o una disminución & gt; 10 mmHg) fue mayor que la dosis aumentó: 31%, 42%, 48% y 69% con el 120, 240, 360, y 480 mg de diltiazem día / grupos, respectivamente. Se observaron resultados similares para el pie de presión arterial sistólica y diastólica. La cubeta (24 horas después de una dosis) efecto antihipertensivo de Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (dosificación de una vez al día) retuvo más de la mitad de la respuesta observada en el pico (3-6 horas después de la administración). reducciones significativas de la presión media en posición supina en la sangre (al valle) en pacientes con hipertensión leve a moderada también se observaron en un estudio doble ciego, de dosis escalada estudio controlado con placebo a corto plazo, después de 2 semanas de una vez al día Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas USP (dosificación de una vez al día) 180 mg / día (diastólica: -6,1 mmHg; sistólica: -4.7 mm Hg) y otra vez, 2 semanas después de la escalada a 360 mg / día (diastólica: -9,3 mmHg; sistólica: -7.2 mmHg). Sin embargo, un aumento adicional en la dosis de 540 mg / día durante 2 semanas proporciona sólo un aumento adicional mínima en el efecto antihipertensivo (diastólica: -10,2 mmHg; sistólica: -6,7 mmHg). Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (Una vez al día dosis), dada a 120 mg, 240 mg y 480 mg / día, en un estudio aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, de grupos paralelos, controlado con placebo, de dosis de amplio estudio, en 189 pacientes con angina crónica, demostró un aumento dosis-dependiente en el tiempo de ejercicio por ejercicio Prueba de Tolerancia (ETT) y una reducción en las tasas de ataques de angina (basado en los diarios de los pacientes individuales). La mejora en el tiempo total de ejercicio (utilizando el protocolo de Bruce), medida en períodos de ejercicio de baja demanda, para el placebo, 120 mg, 240 mg y 480 mg, fue de 20, 37, 49, y 56 segundos, respectivamente. Farmacocinética y Metabolismo: El diltiazem se absorbe bien en el tracto gastrointestinal, y está sujeta a un amplio efecto de primer paso. Cuando se administra como una formulación oral de liberación inmediata, la biodisponibilidad absoluta (en comparación con la administración intravenosa) de diltiazem es de aproximadamente 40%. Diltiazem sufre un extenso metabolismo hepático en el que 2% a 4% del fármaco sin cambios aparece en la orina. medición de la radiactividad total después de la administración a corto IV en voluntarios sanos sugiere la presencia de otros metabolitos no identificados que alcanzan concentraciones más altas que las de diltiazem y son más lentamente eliminado; vida media de radioactividad total es de alrededor de 20 horas en comparación con 2 a 5 horas para diltiazem. In vitro Los estudios de unión demuestran HCl diltiazem es 70% a 80% a las proteínas plasmáticas. Competitiva en estudios de unión de ligandos in vitro también han demostrado la unión no se ve alterado por las concentraciones terapéuticas de digoxina, HCTZ, fenilbutazona, propranolol, ácido salicílico, o warfarina HCl diltiazem. La eliminación vida media en plasma de diltiazem es de aproximadamente 3,0 a 4,5 horas. Desacetildiltiazem, el principal metabolito de diltiazem, que también está presente en el plasma a concentraciones de 10% a 20% del fármaco original, es de aproximadamente 25% a 50% tan potente vasodilatador coronario como diltiazem. los niveles terapéuticos en sangre de clorhidrato de diltiazem parecen estar en el rango de 40 a 200 ng / mL. Hay una salida de linealidad cuando se aumentan concentraciones de dosis; la vida media se incrementa ligeramente con la dosis. Un estudio que compara pacientes con la función hepática normal a los pacientes con cirrosis encontró un aumento en la vida media y un aumento del 69% en la biodisponibilidad en los pacientes con insuficiencia hepática. Los pacientes con función renal gravemente deteriorada no mostraron diferencias en el perfil farmacocinético de diltiazem comparación con los pacientes con función renal normal. Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (dosificación de una vez al día) contiene una formulación de comprimidos de liberación controlada degradable diseñada para liberar diltiazem durante un periodo de 24 horas. absorción controlada de diltiazem comienza dentro de 1 hora, con las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan 4 a 6 horas después de la administración. La aparente en estado estacionario vida media de diltiazem después de la administración una vez al día de Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (dosificación de una vez al día) varía de 5 a 10 horas. Esta prolongación de la vida media se atribuye a la continua absorción de diltiazem en lugar de a alteraciones en su eliminación. La biodisponibilidad absoluta de diltiazem a partir de una dosis única de clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (dosificación de una vez al día) (en comparación con la administración intravenosa) es 41% (y plusmn; 14). El valor se demostró que era similar a la disponibilidad sistémica 40% después de la administración de una formulación de liberación inmediata HCl diltiazem. A medida que la dosis de clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (dosificación de una vez al día) se incrementa de una dosis diaria de 120 mg a 240 mg, hay un aumento en el AUC de 2,3 veces. Cuando la dosis se aumentó de 240 mg a 360 mg, AUC aumenta 1,6 veces y cuando aumentó de 240 mg a 480 mg, AUC aumenta 2,4 veces. En la liberación in vivo de diltiazem se produce en todo el tracto gastrointestinal, con liberación controlada todavía se producen durante hasta 24 horas después de la administración, tal como se determina por métodos radiomarcados. A medida que la dosis una vez al día de Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (dosificación de una vez al día) aumentó, se observaron desviaciones de la linealidad. Hubo aumentos desproporcionados en el área bajo la curva para la dosis de 120 mg a 480 mg. La presencia de alimentos no afectó a la capacidad de Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (dosificación de una vez al día) para mantener una liberación controlada de la droga y no tuvo impacto en sus propiedades de liberación sostenida durante 24 horas después de la administración. Sin embargo, la administración simultánea de clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (Una vez al día dosis) con un desayuno rico en grasas dio lugar a un incremento del AUC de 13% y 19%, y en la Cmax en un 37% y 51%, respectivamente . Indicaciones y uso de Dilt-XR Dilt-XR [Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (dosificación de una vez al día)] está indicado para el tratamiento de la hipertensión. clorhidrato de Diltiazem puede ser utilizado solo o en combinación con otros medicamentos antihipertensivos, tales como diuréticos. Dilt-XR [Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (dosificación de una vez al día)] está indicado para el tratamiento de la angina crónica estable. Contraindicaciones clorhidrato de diltiazem está contraindicado en: (1) los pacientes con síndrome del seno enfermo, excepto en presencia de un marcapasos ventricular funcionamiento; (2) pacientes con bloqueo de segundo o tercer grado AV que no sean en presencia de un marcapasos ventricular funcionamiento; (3) pacientes con hipotensión (menos de 90 mmHg sistólica); (4) los pacientes que han demostrado hipersensibilidad a la droga; y (5) los pacientes con infarto agudo de miocardio y la congestión pulmonar tal como se documenta por medio de rayos X en la admisión. advertencias Condición cardiaca: clorhidrato de diltiazem prolonga los períodos refractarios del nodo AV sin prolongar significativamente el tiempo de recuperación del nódulo sinusal, excepto en pacientes con síndrome del seno enfermo. Este efecto puede pocas ocasiones, la frecuencia cardíaca anormalmente lenta (sobre todo en pacientes con síndrome del seno enfermo) o segundo, o bloqueo AV de tercer grado (22 de 10.119 pacientes, o el 0,2%); El 41% de estos 22 pacientes estaban recibiendo concomitantes y beta; antagonistas de los receptores adrenérgicos frente al 17% del total del grupo. El uso concomitante de diltiazem con beta-bloqueantes o la digital puede resultar en efectos aditivos sobre la afección cardiaca. Un paciente con Prinzmetal y rsquo; s angina de pecho desarrollado períodos de asistolia (2 a 5 segundos) después de una sola dosis de 60 mg de diltiazem. Insuficiencia cardiaca congestiva: Aunque el diltiazem tiene un efecto inotrópico negativo en preparaciones aisladas de tejidos animales, los estudios hemodinámicos en seres humanos con función ventricular normal no han mostrado una reducción en el índice cardiaco ni efectos negativos consistentes sobre la contractilidad (dp / dt). Un estudio agudo de diltiazem oral en pacientes con deterioro de la función ventricular (fracción de eyección del 24% y plusmn; 6%) mostraron una mejora en los índices de función ventricular sin disminución significativa en la función contráctil (dp / dt). El empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva ha sido reportado en pacientes con deterioro preexistente de la función ventricular. La experiencia con el uso de hidrocloruro de diltiazem en combinación con bloqueadores beta en pacientes con función ventricular alterada es limitado. Se debe tener precaución cuando se utiliza esta combinación. Hipotensión: disminuciones de la presión arterial asociados con la terapia de clorhidrato de diltiazem en ocasiones puede resultar en hipotensión sintomática. Lesión aguda hepática: leves elevaciones de las transaminasas séricas con y sin elevación concomitante de la fosfatasa alcalina y bilirrubina se han observado en estudios clínicos. Dichas elevaciones fueron generalmente transitorios y resuelven frecuentemente incluso con el tratamiento continuado diltiazem. En casos raros, las elevaciones significativas en phoshatase alcalina, LDH, SGOT, SGPT, y otros fenómenos compatibles con el daño hepático agudo se han observado. Estas reacciones tendieron a ocurrir poco después de la iniciación de la terapia (de 1 a 6 semanas) y han sido reversibles al suspender la terapia con medicamentos. La relación de diltiazem es incierto, en algunos casos, pero probable en algunos otros. (Ver Precauciones). precauciones General clorhidrato de diltiazem se metaboliza extensamente por el hígado y se excreta por los riñones y en la bilis. Al igual que con cualquier fármaco administrado durante períodos prolongados, los parámetros de laboratorio deben ser monitorizados a intervalos regulares. El fármaco debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal o hepática deteriorada. En subaguda y estudios en perros y ratas crónicas diseñados para producir toxicidad, altas dosis de diltiazem se asociaron con daño hepático. En estudios especiales subagudos hepáticas, las dosis orales de 125 mg / kg y mayores en las ratas se asociaron con cambios histológicos en el hígado que fueron reversibles cuando el fármaco se suspendió. En los perros, las dosis de 20 mg / kg también se asociaron con alteraciones hepáticas; Sin embargo, estos cambios fueron reversibles con la administración continuada. eventos dermatológicos (ver Reacciones adversas) pueden ser transitorios y pueden desaparecer pesar del uso continuado de clorhidrato de diltiazem. Sin embargo, también se han reportado con poca frecuencia erupciones cutáneas que evolucionan hacia el eritema multiforme y / o dermatitis exfoliativa. En caso de que persista una reacción dermatológica, el fármaco debe interrumpirse. Precaución todavía se debe utilizar en pacientes con estrechamiento gastrointestinal severo preexistente (patológico o iatrogénico). No ha habido informes de los síntomas obstructivos en pacientes con estenosis conocida, asociados con la ingestión de clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (dosificación de una vez al día). Información para los pacientes Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (Una vez al día dosis) debe tomarse con el estómago vacío. Los pacientes deben ser advertidos de que el clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (dosificación de una vez al día) no debe abrirse, masticadas o trituradas, y deben tragarse enteros. Interacciones con la drogas Debido al potencial de efectos aditivos, precaución y un ajuste cuidadoso están garantizados en pacientes que reciben clorhidrato de diltiazem concomitantemente con cualquier agente que se sabe afectan la contractilidad cardíaca y / o condición. (Ver ADVERTENCIAS.) Los estudios farmacológicos indican que puede haber efectos aditivos en la prolongación de la conducción AV al utilizar betabloqueantes o digitálicos concomitantemente con clorhidrato de diltiazem. (Ver ADVERTENCIAS.) Al igual que con todos los medicamentos, se debe tener cuidado al tratar a pacientes con múltiples medicamentos. clorhidrato de Diltiazem sufre biotransformación por el citocromo P-450 de función mixta oxidasa. La administración concomitante de hidrocloruro de diltiazem con otros agentes que siguen la misma ruta de biotransformación puede dar lugar a la inhibición competitiva del metabolismo. Especialmente en pacientes con insuficiencia renal y / o hepática, las dosis de los fármacos metabolizados de manera similar, en particular los de baja relación terapéutica como la ciclosporina, pueden requerir un ajuste al iniciar o interrumpir de forma concomitante administrar clorhidrato de diltiazem para mantener los niveles óptimos de sangre terapéuticos. La administración concomitante de diltiazem con carbamazepina se ha informado que el resultado de los niveles plasmáticos elevados de carbamazepina, lo que resulta en toxicidad en algunos casos. Los beta-bloqueantes: controlados y estudios nacionales no controlados sugieren que el uso concomitante de hidrocloruro de diltiazem y beta-bloqueantes es generalmente bien tolerado, pero los datos disponibles no son suficientes para predecir los efectos del tratamiento concomitante en pacientes con disfunción ventricular izquierda o anomalías de la conducción cardíaca. La administración de hidrocloruro de diltiazem concomitantemente con propranolol en cinco voluntarios normales resultó en un aumento de los niveles de propranolol en todos los sujetos y la biodisponibilidad de propranolol aumentó aproximadamente 50%. Si la terapia de combinación se inicia o se retira junto con propranolol, un ajuste en la dosis de propranolol puede estar justificada. (Ver ADVERTENCIAS.) Cimetidina: Un estudio en seis voluntarios sanos ha mostrado un aumento significativo en los niveles plasmáticos pico de diltiazem (58%) y el área bajo la curva (53%) después de un curso de 1 semana de cimetidina a 1200 mg por día y diltiazem 60 mg por día. Ranitidina produjo aumentos menores, no significativos. El efecto puede ser mediado por la cimetidina y rsquo; s inhibición conocida del citocromo hepático P-450, el sistema de enzima responsable del metabolismo de primer paso de diltiazem. Los pacientes que están recibiendo terapia con diltiazem deben ser controlados cuidadosamente por un cambio en el efecto farmacológico al iniciar y suspender la terapia con cimetidina. Un ajuste en la dosis de diltiazem puede estar justificada. La digital: La administración de hidrocloruro de diltiazem con digoxina en 24 sujetos sanos de sexo masculino aumento de las concentraciones plasmáticas de digoxina, aproximadamente el 20%. Otro investigador encontró ningún aumento en los niveles de digoxina en 12 pacientes con enfermedad arterial coronaria. Dado que no han sido contradictorios resultados en cuanto a los efectos de los niveles de digoxina, se recomienda un seguimiento de los niveles de digoxina al iniciar, ajustar y suspender el tratamiento clorhidrato de diltiazem para evitar un posible exceso o defecto de digitalización. (Ver ADVERTENCIAS.) Anestésicos: La depresión de la contractilidad cardíaca, conductividad, y automaticidad, así como la dilatación vascular asociada con los anestésicos puede ser potenciado por los bloqueadores de los canales de calcio. Cuando se usa de forma concomitante, anestésicos y bloqueadores de los canales de calcio se ajustará cuidadosamente. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Un estudio de 24 meses en ratas y un estudio de 18 meses en ratones no mostraron evidencia de carcinogenicidad. Tampoco hubo respuesta mutagénica in vitro o in vivo en ensayos de células de mamífero in vitro o en bacterias. No se observó ninguna evidencia de alteración de la fertilidad en ratas macho o hembra a dosis orales de hasta 100 mg / kg / día. El embarazo Categoría C: Estudios de reproducción han llevado a cabo en ratones, ratas y conejos. La administración de dosis que van de 4 a 6 veces (dependiendo de la especie) el límite superior del intervalo de dosificación óptima en ensayos clínicos (480 mg una vez al día o 8 mg / kg una vez al día para un paciente de 60 kg) se ha traducido en embrión y la letalidad fetal . Estos estudios han puesto de manifiesto, en una especie u otra, una propensión a causar anormalidades del esqueleto, corazón, retina, y la lengua. También se observaron reducciones en los principios de peso de las crías individuales y supervivencia de las crías, parto prolongado, y el aumento de la incidencia de nacidos muertos. No existen estudios bien controlados en mujeres embarazadas; Por lo tanto, el uso de clorhidrato de diltiazem en mujeres embarazadas sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Las madres lactantes El diltiazem se excreta en la leche humana. Un informe sugiere que las concentraciones en la leche materna pueden aproximarse a los niveles séricos. Si el uso de clorhidrato de diltiazem se considera esencial, un método alternativo para la alimentación infantil debe ser instituido. uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. Reacciones adversas reacciones adversas graves a hidrocloruro de diltiazem han sido raros en los estudios con otras formulaciones, así como con Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (dosificación de una vez al día). Debe reconocerse, sin embargo, que los pacientes con deterioro de la función ventricular y alteraciones de la conducción cardíaca por lo general han sido excluidos de estos estudios. Hipertensión: Los eventos más comunes adversos (frecuencia & ge; 1%) en estudios de hipertensión clínicos controlados con placebo con clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (Una vez al día dosis) con dosis diarias de hasta 540 mg, figuran en el tabla de abajo con los pacientes tratados con placebo incluyó para comparación. Los eventos adversos más COMUNES EN doble ciego, ensayos sobre hipertensión controlado con placebo Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (dosificación de una vez al día) * La angina de pecho: Los eventos más comunes adversos (frecuencia & ge; 1%) en un controlado con placebo, a corto plazo (2 semanas) de estudio clínica de angina con clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (Una vez al día dosis) se enumeran en el tabla de abajo con los pacientes tratados con placebo incluyó para comparación. En este ensayo, después de una fase de placebo, los pacientes fueron asignados al azar a dosis una vez al día ya sea de 120, 240 o 480 mg de clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (dosificación de una vez al día). Los eventos adversos más comunes en un estudio doble ciego, controlado con placebo a corto plazo, ENSAYOS DE LA ANGINA Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (dosificación de una vez al día) * * Los eventos adversos que ocurren en 1% o más de los pacientes tratados con clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (dosificación de una vez al día). Infrecuentes eventos adversos: Los siguientes eventos adicionales (Términos COSTART), que se enumeran por sistema corporal, se informaron con poca frecuencia (menos del 1%) en todos los sujetos, hipertensos (n = 425) o angina (n-318) de los pacientes que recibieron clorhidrato de Diltiazem extendido - release Cápsulas USP (dosificación de una vez al día), o con otras formulaciones de diltiazem. Hipertensión: Cardiovascular: bloqueo AV, arritmias, hipotensión postural, taquicardia, palidez, palpitaciones, flebitis, ECG anormal, la elevación del ST en primer grado. Sistema nervioso: vértigo, hipertonía, parestesias, mareos, somnolencia. Sistema digestivo: La boca seca, anorexia, trastornos dentales, eructos. Piel y apéndices: sudoración, urticaria, hipertrofia de la piel (nevus). Sistema respiratorio: La epistaxis, bronquitis, enfermedad respiratoria. Sistema urogenital: cistitis, cálculos renales, impotencia, dismenorrea, vaginitis, enfermedad de la próstata. Trastornos metabólicos y nutricionales: La gota, edema. Sistema musculoesquelético: artralgia, bursitis, dolor de huesos. Sistema hemático y linfático: linfadenopatía. Cuerpo en general: El dolor, la reacción no evaluables, dolor de cuello, rigidez de nuca, fiebre, dolor en el pecho, malestar general. Órganos de los sentidos: La ambliopía (visión borrosa), dolor de oído. La angina de pecho: Cardiovasculares: palpitaciones, bloqueo AV, bradicardia sinusal, extrasístoles bigeminal, angina de pecho, hipertensión, hipotensión, infarto de miocardio, isquemia de miocardio, síncope, vasodilatación, extrasístoles ventriculares. Sistema nervioso: trastornos del pensamiento, neuropatía, parestesia. Sistema digestivo: úlceras diarrea, dispepsia, vómitos, colitis, flatulencia, hemorragia gastrointestinal, estómago. Piel y apéndices: dermatitis de contacto, prurito, sudoración. Sistema respiratorio: dificultad respiratoria. Sistema urogenital: La insuficiencia renal, pielonefritis, infección del tracto urinario. Trastornos metabólicos y nutricionales: aumento de peso. Sistema musculoesquelético: mialgia. Cuerpo en general: Dolor en el pecho, lesión accidental, infección. Órganos de los sentidos: hemorragia ocular, oftalmía, otitis media, alteración del gusto, tinnitus. Ha habido informes posteriores a la comercialización de síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica asociada con el uso de clorhidrato de diltiazem. Sobredosis o respuesta exagerada Varios informes de la literatura han identificado casos de sobredosis de clorhidrato de diltiazem, algunas de ellas con la ingestión de múltiples fármacos, tanto con resultados fatales y no fatales. La información sobre acontecimientos afectados varios sistemas del cuerpo, incluyendo el sistema cardiovascular (bradicardia, bloqueo cardíaco completo, asistolia, insuficiencia cardíaca, arritmia, fibrilación auricular, palpitaciones, hipotensión, isquemia, cambios en el ECG), sistema respiratorio (insuficiencia respiratoria, hipoxia, disnea, edema pulmonar ), sistema nervioso central (pérdida del conocimiento, convulsiones, mareos, confusión, agitación), el sistema gastrointestinal (náuseas, vómitos), la sangre de la piel y apéndices (aumento de la sudoración), y otros sistemas (hipotonía, trombosis de la arteria ilíaca, acidosis metabólica, aumento glucosa). La administración de ipecacuana para inducir el vómito y carbón activado para reducir la absorción de la droga se han defendido como medios iniciales de la intervención. Además de un lavado gástrico, también deben considerarse las siguientes medidas: La bradicardia: administrar atropina (0,6 mg a 1 mg). Si no hay respuesta al bloqueo vagal, administrar con precaución isoproterenol. Alto grado AV bloque: Tratar como para la bradicardia anteriormente. El bloqueo AV de alto grado fijo debe ser tratado con estimulación cardiaca. La insuficiencia cardiaca: Administrar agentes inotrópicos (dopamina o dobutamina) y diuréticos. Hipotensión: Los vasopresores (por ejemplo, la dopamina o bitartrato levarterenol). El tratamiento real y la dosis debería depender de la gravedad de la situación clínica, así como el criterio y la experiencia del médico tratante. Debido a un amplio metabolismo, las concentraciones plasmáticas después de una dosis estándar de diltiazem pueden variar a lo largo de diez veces, lo que limita significativamente su valor en la evaluación de casos de sobredosis. hemoperfusión con carbón activado se ha usado con éxito como una terapia adjunta para acelerar la eliminación del fármaco. Las sobredosis con hasta 10,8 gramos de diltiazem por vía oral han sido tratados con éxito mediante tratamiento de soporte adecuado. Dilt XR-Dosis y Administración Los pacientes hipertensos o angina que son tratados con otras formulaciones de diltiazem de forma segura se puede cambiar a Dilt-XR [Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (dosificación de una vez al día)] a la dosis diaria total equivalente más cercano. titulación con posterioridad a dosis mayores o menores puede, sin embargo, será necesario y debe ser iniciado según indicación clínica. Los estudios han mostrado un ligero aumento en la tasa de absorción de Dilt-XR [Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (Una vez al día dosis)] cuando se ingiere con un desayuno rico en grasas; Por lo tanto, se recomienda la administración de la mañana con el estómago vacío. Los pacientes deben ser advertidos de que el Dilt-XR [Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP (dosificación de una vez al día)] no debe ser abierta, masticadas o trituradas, y deben tragarse enteros. Dosificación: Hipertensión: Las dosis deben ajustarse para cada paciente y rsquo; s necesidades, a partir de 180 mg o 240 mg una vez al día. Basándose en el efecto antihipertensivo, la dosis se puede ajustar según sea necesario. Los pacientes individuales, en particular & ge; 60 años de edad, pueden responder a una menor dosis de 120 mg. El rango de dosificación usual estudiado en ensayos clínicos fue de 180 mg a 480 mg una vez al día. La experiencia clínica actual con la dosis de 540 mg es limitada; la dosis se puede incrementar a 540 mg con poco o ningún aumento en el riesgo de reacciones adversas. Las dosis no debería exceder de 540 mg una vez al día. Mientras que una dosis de Dilt-XR [(Una vez al día dosis) Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada Cápsulas USP] una vez al día puede producir un efecto antihipertensivo similar a la misma dosis diaria total en dosis divididas, puede ser necesario ajustar la dosis individual . s necesidades, comenzando con una dosis de 120 mg una vez al día, que pueden ser valorados a dosis de hasta 480 mg una vez al día; dosis para el tratamiento de la angina de pecho se debe ajustar a cada paciente y rsquo: Dosificación: La angina de pecho. Cuando sea necesario, la titulación se puede llevar a cabo durante un período de 7 a 14 días. El uso concomitante con otros agentes cardiovasculares. Sublingual nitroglicerina puede tomarse como necesario para abortar los ataques de angina agudas durante la terapia clorhidrato de diltiazem. Profiláctica nitrato Therapy & ndash; clorhidrato de diltiazem puede ser de forma segura coadministrado con nitratos de corto y de acción prolongada. Antihipertensivos & ndash; clorhidrato de diltiazem tiene un efecto antihipertensivo aditivo si se utiliza con otros agentes antihipertensivos. Por lo tanto, puede ser necesario ajustar al añadir una a la otra la dosis de hidrocloruro de diltiazem o los antihipertensivos concomitantes. ¿Cómo se suministra Dilt-XR Cartia XT información del paciente incluyendo los efectos secundarios Marcas Comerciales: Cardizem, Cardizem CD, Cardizem LA, Cartia XT, Dilacor XR, Dilt-CD, Diltia XT, Diltiazem CD clorhidrato, clorhidrato de Diltiazem SR, clorhidrato de Diltiazem XR, clorhidrato de Diltiazem XT, Dilt-XR, Diltzac, Taztia XT, Tiazac Nombre Genérico: diltiazem (Pronunciación: dil TYE un Zem) ¿Qué es diltiazem (Cartia XT)? Diltiazem pertenece a un grupo de medicamentos llamados bloqueadores de los canales de calcio. Funciona al relajar los músculos de los vasos sanguíneos y del corazón. El diltiazem se usa para tratar la hipertensión (presión arterial elevada), angina (dolor de pecho), y ciertos trastornos del ritmo cardiaco. El diltiazem también puede usarse para fines no mencionados en esta guía del medicamento. Cardizem CD 120 mg turquesa, cápsula, impresa con Cardizem CD 120 mg Cardizem CD 180 mg Cardizem CD 240 mg Cardizem CD 300 mg Cardizem LA 120 mg Cardizem LA 180 mg Cardizem LA 240 mg Cardizem LA 360 mg Cardizem LA 420 mg Cartia XT 120 mg Cartia XT 180 mg Cartia XT 240 mg Cartia XT 300 mg Dilacor XR 120 mg Dilacor XR 180 mg por 24 horas-WAT Dilacor XR 180 mg Dilacor XR 240 mg Dilacor XR 240 mg-WAT Dilitazem 240 mg ER-EON Diltia XT 180 mg Diltiazem 120 mg-24-MYL Diltiazem 120 mg-MYL Diltiazem 120 mg-VET Diltiazem 180 mg-24-MYL Diltiazem 240 mg-24-MYL Diltiazem 30 mg-MYL Diltiazem 30 mg-VET Diltiazem 60 mg-APH Diltiazem 60 mg-MYL Diltiazem 60 mg-VET Diltiazem 90 mg ER-MYL Diltiazem 90 mg-MYL Diltiazem 90 mg-VET Diltiazem 90 mg-WAT Diltiazem CD 120 mg-APO Diltiazem CD 180 mg-APO Diltiazem CD 240 mg-APO Diltiazem ER 120 mg-MYL Diltiazem ER 120 mg-VET Diltiazem ER 180 mg-VET Diltiazem ER 180 mg-WAT Diltiazem ER 240 mg-VET Diltiazem ER 300 mg-VET Diltiazem SR 120 mg-MYL Diltiazem SR-60 mg MYL Diltiazem XR 120 mg-APO Diltiazem XR 180 mg-APO Diltiazem XR 240 mg-APO Diltzac 120 mg Diltzac 180 mg Diltzac 240 mg Diltzac 300 mg Diltzac 360 mg Tricor 120 mg Tricor 180 mg Tricor 240 mg Tricor 300 mg Tricor 360 mg Tricor 420 mg ¿Cuáles son los efectos secundarios posibles de diltiazem? Busque atención médica de emergencia si usted tiene alguno de estos síntomas de una reacción alérgica: ronchas; respiración dificultosa; hinchazón de la cara, labios, lengua, o garganta. Llame a su médico de inmediato si usted tiene un efecto secundario grave como: una erupción de ampollas en la piel de color rojo; hinchazón de las manos o los pies; dificultad para respirar; latido cardiaco lento; mareos, desmayos, latidos cardíacos rápidos o fuertes; dolor de estómago superior, picazón, pérdida del apetito, orina oscura, heces fecales de color arcilla, ictericia (color amarillo de la piel u ojos); o reacción severa de la piel - fiebre, dolor de garganta, hinchazón en la cara o lengua, quemazón en sus ojos, dolor en la piel, seguido por un sarpullido rojo o púrpura que se extiende (especialmente en la cara o la parte superior del cuerpo) y causa ampollas y descamación. Menos efectos secundarios graves pueden incluir: dolor de cabeza; mareos, debilidad, sensación de cansancio; malestar estomacal, náuseas; dolor de garganta, tos, congestión nasal; o enrojecimiento (calor, rojez o sensación de hormigueo). Esta no es una lista completa de efectos secundarios y puede ser que ocurran otros. Llame a su médico para consejo médico sobre efectos secundarios. Puede reportar efectos secundarios a la FDA al 1-800-FDA-1088. ¿Cuál es la información más importante que debo saber sobre diltiazem? No use esta medicina si usted tiene ciertas enfermedades del corazón, como "síndrome del seno enfermo" o "bloqueo AV" (salvo que tenga un marcapaso), presión arterial baja, o si usted ha tenido recientemente un ataque al corazón. Antes de tomar diltiazem, dígale a su médico si usted tiene enfermedad renal, enfermedad hepática o insuficiencia cardíaca congestiva. Diltiazem puede perjudicar su pensamiento o reacciones. Tenga cuidado si conduce un vehículo o tenga que hacer algo que demande se mantenga alerta. No deje de tomar este medicamento sin antes consultar con su médico. Si deja de tomar diltiazem de forma súbita, su condición puede empeorar. Diltiazem puede ser sólo una parte de un programa completo de tratamiento que también incluye dieta, ejercicio, y otras medicinas. Sigue tu dieta, medicación y rutinas de ejercicio continuamente. Si está recibiendo tratamiento para la presión arterial alta, siga usando esta medicina aunque se sienta bien. La presión arterial alta con frecuencia no presenta síntomas. diltiazem Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP es un ión de calcio inhibidor de la afluencia celular (bloqueador de canales lentos o antagonista del calcio). Químicamente, el clorhidrato de Diltiazem es 1,5-Benzothiazepin4 (5 H) - ona, 3- (acetiloxi) -5- [2- (dimetilamino) etil] -2, 3-dihidro-2- (4-metoxifenil) -, monohidrocloruro de , (+) - cis -. La estructura química es: clorhidrato de diltiazem es un polvo cristalino blanco a blanquecino con un sabor amargo. Es soluble en agua, metanol, y cloroformo. Tiene un peso molecular de 450,98. Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP se formula como una cápsula de liberación prolongada una vez al día que contiene 120 mg, 180 mg, 240 mg o 300 mg de clorhidrato de diltiazem. Cada cápsula de liberación prolongada Diltiazem, contiene los siguientes ingredientes inactivos: copolímero de metacrilato de amonio NF, tipo A, de metacrilato de amonio copolímero NF, tipo B, hidróxido de amonio, gelatina, hidroxipropil celulosa, propilenglicol, goma laca, lauril sulfato de sodio, esferas de azúcar, talco , dióxido de titanio, citrato de trietilo y óxido de hierro negro. Además, los 180 mg cápsulas contiene D & amp; C amarillo # 10, FD & amp; C azul # 1, FD & amp; C verde # 3, 240 mg cápsulas contiene D & amp; C n. º 10, FD & amp; C verde nº 3 y 300 mg cápsulas contiene óxido de hierro negro, D & amp; C amarillo # 10, FD & amp; C verde # 3. Para la administración oral. Este medicamento se ajusta a prueba de USP La liberación del fármaco # 11. FARMACOLOGÍA CLÍNICA Se cree que los efectos terapéuticos de hidrocloruro de diltiazem cápsulas de liberación prolongada estar relacionada con su capacidad para inhibir la afluencia celular de iones de calcio durante la despolarización de la membrana del músculo liso cardíaco y vascular. Mecanismos de acción Hipertensión. clorhidrato de Diltiazem cápsulas de liberación prolongada producen su efecto antihipertensivo principalmente por la relajación del músculo liso vascular y la disminución resultante en la resistencia vascular periférica. La magnitud de la reducción de la presión arterial está relacionada con el grado de hipertensión; Así, los individuos hipertensos experimentan un efecto antihipertensivo, mientras que hay sólo una modesta caída en la presión arterial en normotensos. Angina. cápsulas de liberación prolongada de clorhidrato de diltiazem se han demostrado producir aumentos en la tolerancia al ejercicio, probablemente debido a su capacidad para reducir la demanda de oxígeno del miocardio. Esto se logra a través de la reducción en la frecuencia cardíaca y la presión arterial sistémica en las cargas de trabajo submáximas y máximas. Diltiazem ha demostrado ser un potente dilatador de las arterias coronarias, tanto epicárdicas y subendocárdicas. espasmo de la arteria coronaria espontánea y ergonovina inducida se inhibe por Diltiazem. En modelos animales, Diltiazem interfiere con la corriente lenta hacia dentro (despolarizante) en el tejido excitable. Esto causa el desacoplamiento de excitación-contracción en diversos tejidos del miocardio sin cambios en la configuración del potencial de acción. Diltiazem produce relajación del músculo liso vascular coronaria y dilatación de ambas arterias coronarias grandes y pequeños en los niveles de fármaco que causan poco o ningún efecto inotrópico negativo. Los resultantes aumentos en el flujo sanguíneo coronario (epicárdico y subendocárdica) se producen en modelos isquémicos y no isquémicos y son acompañados por disminuciones dependientes de la dosis en la presión arterial sistémica y disminuciones de la resistencia periférica. Hemodinámica y efectos electrofisiológicos Al igual que otros antagonistas de los canales de calcio, diltiazem disminuye la conducción sinoauricular y auriculoventricular en tejidos aislados y tiene un efecto inotrópico negativo en preparaciones aisladas. En el animal intacto, la prolongación del intervalo AH se puede ver en dosis más altas. En el hombre, diltiazem previene el espasmo de la arteria coronaria espontánea y ergonovina-provocado. Se produce una disminución de la resistencia vascular periférica y una caída modesto en la presión arterial en personas normotensas y, en estudios de tolerancia al ejercicio en pacientes con enfermedad isquémica del corazón, reduce el producto de presión de la velocidad de la sangre del corazón para cualquier carga de trabajo dada. Los estudios realizados hasta la fecha, principalmente en pacientes con buena función ventricular, no han revelado evidencia de un efecto inotrópico negativo; el gasto cardiaco, la fracción de eyección, y la presión diastólica final del ventrículo izquierdo no se han visto afectadas. Estos datos no tienen ningún valor predictivo con respecto a los efectos en los pacientes con mala función ventricular, y el aumento de la insuficiencia cardíaca se ha informado en pacientes con deterioro de la función ventricular preexistente. No existen todavía pocos datos sobre la interacción de diltiazem y beta-bloqueantes en pacientes con mala función ventricular. frecuencia cardíaca en reposo por lo general se reduce ligeramente por Diltiazem. En pacientes hipertensos, clorhidrato de diltiazem cápsulas de liberación prolongada producen efectos antihipertensivos tanto en las posiciones supina y de pie. En un estudio doble ciego, paralelo, estudio de dosis-respuesta utilizando dosis comprendidas entre 90 y 540 mg una vez al día, clorhidrato de diltiazem cápsulas de liberación prolongada bajan la presión arterial diastólica en posición supina de manera lineal aparente en todo el rango de dosis estudiado. Los cambios en la presión arterial diastólica, medida a través, por placebo, 90 mg, 180 mg, 360 mg, y 540 mg fueron y ndash; 2,9, y ndash; 4,5, y ndash; 6,1, y ndash; 9,5 y & ndash; 10,5 mm Hg, respectivamente. La hipotensión postural se observa con poca frecuencia al asumir repentinamente una posición vertical. Sin taquicardia refleja está asociada con los efectos antihipertensivos crónicos. clorhidrato de Diltiazem cápsulas de liberación prolongada disminuyen la resistencia vascular, aumenta el gasto cardíaco (mediante el aumento de volumen de carrera), y produce una ligera disminución o ningún cambio en la frecuencia cardíaca. Durante el ejercicio dinámico, el aumento de la presión diastólica se inhiben, mientras que la máxima presión sistólica alcanzable en general se reduce. terapia crónica con clorhidrato de diltiazem cápsulas de liberación prolongada no produce ningún cambio o un aumento de las catecolaminas en plasma. No se ha observado aumento de la actividad del eje renina-angiotensina-aldosterona. de clorhidrato de diltiazem cápsulas de liberación prolongada reducen los efectos renales y periféricas de la angiotensina II. modelos animales hipertensos responden a Diltiazem con reducciones en la presión arterial y el aumento de la producción de orina y natriuresis sin un cambio en la relación sodio / potasio en la orina. En un estudio doble ciego, paralelo dosis-respuesta de la dosis de 60 mg a 480 mg una vez al día, clorhidrato de diltiazem cápsulas de liberación prolongada de aumento del tiempo de terminación del ejercicio de manera lineal en todo el rango de dosis estudiado. La mejora en el tiempo de la terminación del ejercicio que utiliza un protocolo de ejercicio Bruce, medida a través, para el placebo, 60 mg, 120 mg, 240 mg, 360 mg y 480 mg fue del 29, 40, 56, 51, 69, y 68 segundos , respectivamente. A medida que se incrementaron las dosis de clorhidrato de diltiazem cápsulas de liberación prolongada, se disminuyó la frecuencia de la angina de pecho en general. cápsulas de clorhidrato de diltiazem de liberación prolongada, 180 mg una vez al día, o placebo se administró en un estudio doble ciego en pacientes que reciben tratamiento concomitante con nitratos de acción prolongada y / o betabloqueantes. Se observó un aumento significativo en el tiempo de la terminación del ejercicio y una disminución significativa en la frecuencia global angina. En este ensayo la frecuencia global de eventos adversos en el grupo de tratamiento de cápsulas de liberación prolongada de clorhidrato de Diltiazem fue el mismo que el grupo del placebo. Diltiazem intravenosa en dosis de 20 mg prolonga AH tiempo de conducción y los períodos refractarios del nodo AV funcionales y eficaces en aproximadamente un 20%. En un estudio con dosis orales únicas de 300 mg de Diltiazem comprimidos de clorhidrato de seis voluntarios normales, la media máxima prolongación PR fue del 14% con ningún caso de mayor que el bloqueo AV de primer grado. prolongación diltiazem-asociado del intervalo AH no es más pronunciado en pacientes con bloqueo cardíaco de primer grado. En pacientes con síndrome del seno enfermo, Diltiazem prolonga significativamente la duración del ciclo sinusal (hasta 50% en algunos casos). La administración oral crónica de Diltiazem tabletas de clorhidrato de a los pacientes en dosis de hasta 540 mg / día se ha traducido en pequeños aumentos en el intervalo PR y en ocasiones produce prolongación anormal (ver Advertencias). Farmacocinética y Metabolismo Diltiazem se absorbe bien en el tracto gastrointestinal y está sujeto a una extensa efecto de primer paso, que da una biodisponibilidad absoluta (en comparación con la administración intravenosa) de aproximadamente 40%. las tabletas de clorhidrato de diltiazem sufre un extenso metabolismo en la que sólo 2% a 4% del fármaco sin cambios aparece en la orina. Los fármacos que inducen o inhiben las enzimas microsomales hepáticas pueden alterar la disposición Diltiazem. medición de la radiactividad total después de la administración a corto IV en voluntarios sanos sugiere la presencia de otros metabolitos no identificados, que alcanzan concentraciones más altas que las de Diltiazem y son más lentamente eliminado; vida media de radioactividad total es de alrededor de 20 horas en comparación con 2 a 5 horas para Diltiazem. Los estudios in vitro muestran vinculantes comprimidos de clorhidrato de Diltiazem es de 70% a 80% a las proteínas plasmáticas. Competitivo en estudios de unión de ligandos in vitro han demostrado también Diltiazem comprimidos de clorhidrato de unión no se ve afectada por las concentraciones terapéuticas de digoxina, hidroclorotiazida, fenilbutazona, propranolol, ácido salicílico, o warfarina. La eliminación vida media en plasma después de la administración única o múltiple de drogas es de aproximadamente 3,0 a 4,5 horas. Desacetil Diltiazem también está presente en el plasma a niveles de10% a 20% del fármaco original y es 25% a 50% tan potente como un vasodilatador coronario como diltiazem. concentraciones de Diltiazem en plasma terapéutico mínimo parecen estar en el intervalo de 50 a 200 ng / mL. Hay una salida de linealidad cuando se aumentan concentraciones de dosis; la vida media se incrementa ligeramente con la dosis. Un estudio que compara pacientes con la función hepática normal a los pacientes con cirrosis encontró un aumento en la vida media y un aumento del 69% en la biodisponibilidad en los pacientes con insuficiencia hepática. Un único estudio en nueve pacientes con insuficiencia renal severa no mostró diferencias en el perfil farmacocinético de Diltiazem en comparación con los pacientes con función renal normal. Las cápsulas de liberación prolongada de clorhidrato de diltiazem. Cuando se compara con un régimen de Diltiazem tabletas de clorhidrato en estado estacionario, más de 95% del fármaco se absorbe de la formulación de cápsulas de liberación prolongada de clorhidrato de Diltiazem. Una dosis de 360 mg una sola cápsula de los resultados en los niveles plasmáticos detectables dentro de 2 horas y los niveles plasmáticos máximos entre 10 y 14 horas; la absorción se produce en todo el intervalo de dosificación. Cuando las cápsulas de liberación prolongada de clorhidrato de diltiazem se administraron conjuntamente con un desayuno de alto contenido de grasa, el grado de absorción Diltiazem no se vio afectada. Dosis-vertido no se produce. La eliminación aparente vida media después de la administración única o múltiple es de 5 a 8 horas. Se observa una salida de linealidad similar a la observada con diltiazem tabletas de clorhidrato y cápsulas de liberación sostenida de clorhidrato de Diltiazem. A medida que la dosis de hidrocloruro de diltiazem cápsulas de liberación prolongada se incrementa de una dosis diaria de 120 mg a 240 mg, hay un aumento en el área-bajo-la-curva de 2,7 veces. Cuando la dosis se aumentó de 240 mg a 360 mg, hay un aumento en el área-bajo-la-curva de 1,6 veces. INDICACIONES Y USO cápsulas de liberación prolongada de clorhidrato de diltiazem, USP está indicado para el tratamiento de la hipertensión. Puede ser utilizado solo o en combinación con otros medicamentos antihipertensivos. de clorhidrato de diltiazem cápsulas de liberación prolongada, USP está indicado para el tratamiento de la angina crónica estable y angina debido a un espasmo de las arterias coronarias. CONTRAINDICACIONES clorhidrato de diltiazem está contraindicado en (1) los pacientes con síndrome del seno enfermo, excepto en presencia de un marcapasos ventricular funcionamiento, (2) los pacientes con bloqueo AV de segundo o tercer grado, excepto en presencia de un marcapasos ventricular funcionamiento, (3) los pacientes con hipotensión (menos de 90 mm Hg sistólica), (4) los pacientes que han demostrado hipersensibilidad a la droga, y (5) los pacientes con infarto agudo de miocardio y la congestión pulmonar documentada por medio de rayos x en la admisión. ADVERTENCIAS 1. conducción cardiaca. El clorhidrato de diltiazem prolongan los períodos refractarios del nodo AV sin prolongar significativamente el tiempo de recuperación del nódulo sinusal, excepto en pacientes con síndrome del seno enfermo. Este efecto rara vez puede resultar en la frecuencia cardíaca anormalmente lenta (sobre todo en pacientes con síndrome del seno enfermo) o bloqueo AV de segundo o tercer grado (13 de 3290 pacientes o 0,40%). El uso concomitante de diltiazem con beta-bloqueantes o la digital puede resultar en efectos aditivos sobre la conducción cardíaca. Un paciente con angina de Prinzmetal desarrollados períodos de asistolia (2 a 5 segundos) después de una dosis única de 60 mg de Diltiazem (ver REACCIONES ADVERSAS). 2. Insuficiencia Cardiaca Congestiva. Aunque diltiazem tiene un efecto inotrópico negativo en preparaciones aisladas de tejidos animales, los estudios hemodinámicos en seres humanos con función ventricular normal no han mostrado una reducción en el índice cardiaco ni efectos negativos consistentes sobre la contractilidad (dp / dt). Un estudio agudo de diltiazem oral en pacientes con deterioro de la función ventricular (fracción de eyección del 24% y plusmn; 6%) mostraron una mejora en los índices de función ventricular sin disminución significativa en la función contráctil (dp / dt). El empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva ha sido reportado en pacientes con deterioro preexistente de la función ventricular. La experiencia con el uso de comprimidos de hidrocloruro de diltiazem en combinación con bloqueadores beta en pacientes con función ventricular alterada es limitado. Se debe tener precaución cuando se utiliza esta combinación. 3. La hipotensión. Las disminuciones en la presión arterial asociada con la terapia de Diltiazem comprimidos de clorhidrato de vez en cuando puede resultar en hipotensión sintomática. 4. Lesión aguda hepática. elevaciones leves de las transaminasas con y sin elevación concomitante de la fosfatasa alcalina y bilirrubina se han observado en los estudios clínicos. Dichas elevaciones fueron generalmente transitorios y resuelven frecuentemente incluso con tratamiento continuado con diltiazem. En raras ocasiones, se han observado elevaciones significativas de enzimas como la fosfatasa alcalina, LDH, SGOT, SGPT, y otros fenómenos compatibles con el daño hepático agudo. Estas reacciones tendieron a ocurrir poco después de la iniciación de la terapia (de 1 a 8 semanas) y han sido reversibles al suspender la terapia con medicamentos. La relación con las tabletas de clorhidrato de diltiazem es incierta en algunos casos, pero probable en algunos (ver Precauciones). PRECAUCIONES General El clorhidrato de diltiazem se metaboliza extensamente por el hígado y se excreta por los riñones y en la bilis. Al igual que con cualquier fármaco administrado durante períodos prolongados, parámetros de laboratorio de la función renal y hepática deben controlarse a intervalos regulares. El fármaco debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal o hepática deteriorada. En subaguda y estudios en perros y ratas crónicas diseñados para producir toxicidad, altas dosis de diltiazem se asociaron con daño hepático. En estudios especiales subagudos hepáticas, las dosis orales de 125 mg / kg y mayores en las ratas se asociaron con cambios histológicos en el hígado que fueron reversibles cuando el fármaco se suspendió. En los perros, las dosis de 20 mg / kg también se asociaron con alteraciones hepáticas; Sin embargo, estos cambios fueron reversibles con la administración continuada. eventos dermatológicos (ver Reacciones adversas) pueden ser transitorios y pueden desaparecer a pesar del uso continuado de las tabletas de clorhidrato de diltiazem. Sin embargo, también se han reportado con poca frecuencia erupciones cutáneas que evolucionan hacia el eritema multiforme y / o dermatitis exfoliativa. En caso de que persista una reacción dermatológica, el fármaco debe interrumpirse. Interacciones con la drogas Debido al potencial de efectos aditivos, precaución y un ajuste cuidadoso están garantizados en pacientes que reciben Diltiazem comprimidos de clorhidrato de forma concomitante con otros agentes que se sabe afectan la contractilidad y / o conducción cardiaca (ver Advertencias). Los estudios farmacológicos indican que puede haber efectos aditivos en la prolongación de la conducción AV al utilizar betabloqueantes o digitálicos concomitantemente con diltiazem tabletas de clorhidrato (ver Advertencias). Al igual que con todos los medicamentos, se debe tener cuidado al tratar a pacientes con múltiples medicamentos. Diltiazem es a la vez un sustrato y un inhibidor de la P-450 3A4 sistema de enzima citocromo. Otros fármacos que son sustratos específicos, inhibidores o inductores de este sistema enzimático pueden tener un impacto significativo en el perfil de eficacia y de efectos secundarios de Diltiazem. Los pacientes que toman otros fármacos que son sustratos del CYP450 3A4, especialmente en pacientes con insuficiencia renal y / o hepática, pueden requerir un ajuste de dosis al iniciar o interrumpir administrado concomitantemente Diltiazem con el fin de mantener los niveles óptimos de sangre terapéuticos. Anestésicos. La depresión de la contractilidad cardíaca, conductividad, y automaticidad, así como la dilatación vascular asociada con anestésicos pueden ser potenciados por los bloqueadores de los canales de calcio. Cuando se usa de forma concomitante, anestésicos y bloqueadores de calcio se ajustará cuidadosamente. Las benzodiazepinas. Los estudios demostraron que el diltiazem aumentó el AUC de midazolam y triazolam por 3 a 4 veces y la Cmax en 2 veces, en comparación con el placebo. La vida media de eliminación de midazolam y triazolam también aumentó (de 1,5 a 2,5 veces) durante la coadministración con Diltiazem. Estos efectos farmacocinéticos observados durante la administración concomitante de diltiazem pueden causar un aumento de los efectos clínicos (por ejemplo, sedación prolongada) tanto de midazolam y triazolam. Bloqueadores beta. Los estudios nacionales controlados y no controlados sugieren que el uso concomitante de diltiazem tabletas de clorhidrato y bloqueadores beta es generalmente bien tolerado, pero los datos disponibles no son suficientes para predecir los efectos del tratamiento concomitante en pacientes con disfunción ventricular izquierda o anomalías de la conducción cardíaca. La administración de comprimidos de hidrocloruro de diltiazem concomitantemente con propranolol en cinco voluntarios normales resultó en un aumento de los niveles de propranolol en todos los sujetos y la biodisponibilidad de propranolol aumentó aproximadamente 50%. En vitro. propranolol parece ser desplazados de sus sitios de unión de Diltiazem. Si la terapia de combinación se inicia o se retira junto con propranolol, un ajuste en la dosis de propranolol puede estar justificada (ver Advertencias). La buspirona. En nueve sujetos sanos, diltiazem aumentó significativamente el AUC media buspirona 5,5 veces y C max 4,1 veces en comparación con placebo. La T 1/2 y Tmáx de la buspirona no se vieron afectados significativamente por Diltiazem. efectos mejorada y aumento de la toxicidad de la buspirona puede ser posible durante la administración concomitante con diltiazem. ajustes de dosis posteriores pueden ser necesarios durante la administración conjunta, y deben basarse en la evaluación clínica. Carbamazepina. La administración concomitante de Diltiazem con carbamazepina se ha informado que el resultado de los niveles séricos elevados de la carbamazepina (40% a 72% de aumento), lo que resulta en toxicidad en algunos casos. Los pacientes que reciben estos fármacos simultáneamente deben ser monitorizados para detectar una posible interacción de drogas. La cimetidina. Un estudio realizado en seis voluntarios sanos ha mostrado un aumento significativo en los niveles pico en plasma diltiazem (58%) y el área bajo la curva (53%) después de un curso de 1 semana de cimetidina a 1200 mg por día y una dosis única de diltiazem 60 mg. Ranitidina produjo aumentos menores, no significativos. El efecto puede estar mediado por la inhibición conocido de cimetidina de citocromo hepático P-450, el sistema de enzima responsable del metabolismo de primer paso de Diltiazem. Los pacientes que están recibiendo terapia con diltiazem deben ser controlados cuidadosamente por un cambio en el efecto farmacológico al iniciar y suspender la terapia con cimetidina. Un ajuste en la dosis de diltiazem puede estar justificada. La clonidina. La bradicardia sinusal que resulta en la inserción de marcapasos hospitalización y ha sido reportado en asociación con el uso de la clonidina simultáneamente con diltiazem. Controlar la frecuencia cardíaca en pacientes tratados con diltiazem concomitante y la clonidina. La ciclosporina. Una interacción farmacocinética entre diltiazem y ciclosporina se ha observado durante los estudios realizados en pacientes con trasplante renal y cardíaco. En los receptores de trasplante renal y cardíaco, una reducción de la dosis de ciclosporina que van desde 15% a 48% era necesario mantener las concentraciones de ciclosporina valle similares a los observados antes de la adición de Diltiazem. Si estos agentes se administran simultáneamente, las concentraciones de ciclosporina deben ser controlados, especialmente cuando se inicia la terapia Diltiazem, ajustarse o suspenderse. El efecto de la ciclosporina sobre las concentraciones plasmáticas de diltiazem no ha sido evaluado. Digital. La administración de comprimidos de clorhidrato de diltiazem con digoxina en 24 sujetos sanos de sexo masculino aumento de las concentraciones plasmáticas de digoxina, aproximadamente el 20%. Otro investigador encontró ningún aumento en los niveles de digoxina en 12 pacientes con enfermedad arterial coronaria. Dado que no han sido contradictorios los resultados respecto al efecto de los niveles de digoxina, se recomienda un seguimiento de los niveles de digoxina al iniciar, ajustar y descontinuar la terapia Diltiazem comprimidos de clorhidrato de digitalización para evitar posibles más o de menos (ver Advertencias). Quinidina. Diltiazem aumenta significativamente el AUC (0 y rarr; & infin;) de la quinidina en un 51%, T media en un 36%, y disminuye su CL oral de 33%. Seguimiento de los efectos adversos quinidina puede ser justificada, y la dosis ajustada en consecuencia. La rifampicina. La administración conjunta de rifampicina con Diltiazem rebajado las concentraciones plasmáticas de diltiazem a niveles indetectables. La coadministración de diltiazem con rifampicina o cualquier conocido inductor del CYP3A4 debe evitarse siempre que sea posible, y la terapia alternativa considerada. Las estatinas. El diltiazem es un inhibidor del CYP3A4 y se ha demostrado que aumenta significativamente el AUC de algunas estatinas. El riesgo de miopatía y rabdomiólisis con estatinas metabolizadas por CYP3A4 puede incrementarse con el uso concomitante de diltiazem. Cuando sea posible, utilice una estatina no metabolizada por CYP3A4 junto con diltiazem; de lo contrario, los ajustes de dosis, tanto para diltiazem y la estatina deben ser considerados junto con una estrecha vigilancia para detectar signos y síntomas de cualquier estatina relacionados con los eventos adversos. En un estudio cruzado con voluntarios sanos (N = 10), co-administración de una única dosis de 20 mg de simvastatina en el extremo de un régimen de 14 días con 120 mg BID Diltiazem SR resultó en un aumento de 5 veces en la media de AUC simvastatina en comparación con la simvastatina sola. Los sujetos con un aumento de las exposiciones medias en estado estacionario de diltiazem mostraron un mayor aumento veces en la exposición de simvastatina. simulaciones por ordenador muestran que a una dosis diaria de 480 mg de Diltiazem, un 8 a 9 veces media aumento en el AUC de simvastatina se puede esperar. Si se requiere la co-administración de simvastatina con Diltiazem, limitar las dosis diarias de simvastatina a 10 mg y diltiazem a 240 mg. En una etiqueta de diez sujeto aleatorizado, abierto, de 4 vías estudio cruzado, co-administración de Diltiazem (120 mg BID Diltiazem SR durante 2 semanas) con una dosis única de 20 mg de lovastatina resultó en de 3 a 4 veces mayor en el AUC media y la lovastatina C máx frente lovastatina sola. En el mismo estudio, no hubo ningún cambio significativo en la dosis única de 20 mg de pravastatina AUC y la C máx durante la coadministración de diltiazem. los niveles plasmáticos de diltiazem no se vieron afectados significativamente por la lovastatina o pravastatina. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Un estudio de 24 meses en ratas a los niveles de dosificación orales de hasta 100 mg / kg / día y un estudio de 21 meses en ratones a niveles de dosificación orales de hasta 30 mg / kg / día no mostró evidencia de carcinogenicidad. Tampoco hubo respuesta mutagénica in vitro o in vivo en ensayos de células de mamífero in vitro o en bacterias. No se observó ninguna evidencia de alteración de la fertilidad en un estudio realizado en ratas macho y hembra a dosis orales de hasta 100 mg / kg / día. El embarazo Categoría C. Estudios de reproducción han llevado a cabo en ratones, ratas y conejos. La administración de dosis que van de cinco a diez veces mayor (en mg / kg) que la dosis terapéutica diaria recomendada se ha traducido en embrión y letalidad fetal. Estas dosis, en algunos estudios, han sido descritas como causantes de anomalías esqueléticas. En los estudios perinatales / posnatal, hubo una mayor incidencia de muertes fetales a dosis de 20 veces la dosis humana o mayor. No existen estudios bien controlados en mujeres embarazadas; Por lo tanto, utilizar las tabletas de clorhidrato de diltiazem en mujeres embarazadas sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Las madres lactantes El diltiazem se excreta en la leche humana. Un informe sugiere que las concentraciones en la leche materna pueden aproximarse a los niveles séricos. Si el uso de las tabletas de clorhidrato de diltiazem se considera esencial, un método alternativo de alimentación infantil debe ser instituido. uso pediátrico No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. uso geriátrico Los estudios clínicos de Diltiazem no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. En general, la dosis para un paciente anciano debe ser cauteloso, que suele comenzar en el extremo inferior del rango de dosificación, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución hepática, renal o cardíaca, y de enfermedades concomitantes u otra terapia con medicamentos. Reacciones adversas Las reacciones adversas graves han sido poco frecuentes en los estudios realizados hasta la fecha, pero se debe reconocer que los pacientes con deterioro de la función ventricular y alteraciones de la conducción cardíaca por lo general han sido excluidos de estos estudios. La siguiente tabla presenta las reacciones adversas más comunes observados en los ensayos de pecho e hipertensión controlados con placebo en pacientes que reciben clorhidrato de Diltiazem cápsulas de liberación prolongada de hasta 360 mg con bajas en los pacientes con placebo se muestran para la comparación. Clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas de placebo-controlados angina y la hipertensión Ensayos Combinados En los ensayos clínicos de cápsulas de clorhidrato de diltiazem de liberación prolongada, diltiazem tabletas de clorhidrato, y cápsulas de liberación prolongada de clorhidrato de Diltiazem que participaron más de 3200 pacientes, los eventos más comunes (es decir, mayor que 1%) fueron edema (4,6%), cefalea (4,6%) , mareos (3,5%), astenia (2,6%), bloqueo de primer grado AV (2,4%), bradicardia (1,7%), rubor (1,4%), náuseas (1,4%) y exantema (1,2%). Además, se registraron los siguientes eventos con poca frecuencia (menos del 1%) en ensayos de angina o hipertensión: Además, se registraron los siguientes eventos con poca frecuencia (menos del 1%) en ensayos de angina o hipertensión: Cardiovascular: La angina de pecho, arritmia, bloqueo AV (de segundo o tercer grado), bloqueo de rama, insuficiencia cardíaca congestiva, alteraciones del ECG, hipotensión, palpitaciones, síncope, taquicardia, extrasístoles ventriculares. Sistema nervioso: sueños anormales, amnesia, depresión, alteración de la marcha, alucinaciones, insomnio, nerviosismo, parestesias, cambios de personalidad, somnolencia, tinnitus, temblor. Gastrointestinales: Anorexia, estreñimiento, diarrea, sequedad de boca, disgeusia, dispepsia, elevaciones leves de TGO, TGP, LDH y fosfatasa alcalina (ver Advertencias, lesión hepática aguda), sed, vómitos, aumento de peso. Dermatológica: petequias, fotosensibilidad, prurito, urticaria. Otros: La ambliopía, aumento de CPK, disnea, epistaxis, irritación de los ojos, la hiperglucemia, hiperuricemia, impotencia, calambres musculares, congestión nasal, nicturia, dolor osteoarticular, poliuria, las dificultades sexuales. Los siguientes eventos posteriores a la comercialización se han comunicado con poca frecuencia en los pacientes que recibieron diltiazem tabletas de clorhidrato: pustulosis exantemática generalizada aguda, reacciones alérgicas, alopecia, angioedema (incluyendo edema facial o periorbital), asistolia, eritema multiforme (incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica), dermatitis exfoliativa, síntomas extrapiramidales, hiperplasia gingival, anemia hemolítica, aumento del tiempo de hemorragia, leucopenia, fotosensibilidad (incluyendo queratosis liquenoide e hiperpigmentación en áreas de la piel expuestas al sol), la púrpura, retinopatía, miopatía, y trombocitopenia. Además, los eventos tales como el infarto de miocardio se ha observado que no son fácilmente distinguibles de la historia natural de la enfermedad en estos pacientes. Una serie de casos bien documentados de la erupción generalizada, algunos caracterizado como vasculitis leucocitoclástica, han sido reportados. Sin embargo, una relación de causa y efecto definitivo entre estos eventos y la terapia de comprimidos de clorhidrato de Diltiazem aún no se ha establecido. SOBREDOSIS Los orales 50 LD de en ratones y ratas oscilan desde 415 hasta 740 mg / kg y 560 a 810 mg / kg, respectivamente. Los de por vía intravenosa DL50 en estas especies eran 60 y 38 mg / kg, respectivamente. La vía oral LD 50 y rsquo; s en los perros se considera que es de más de 50 mg / kg, mientras que la letalidad se observó en monos a 360 mg / kg. La dosis tóxica en el hombre no se conoce. Debido a un amplio metabolismo, los niveles en sangre después de una dosis estándar de Diltiazem pueden variar a lo largo de diez veces, lo que limita la utilidad de los niveles en sangre en los casos de sobredosis. Se han notificado casos de sobredosis de Diltiazem en cantidades que varían de & lt; 1 ga 18 g. De los casos con resultados conocidos, la mayoría de los pacientes se recuperaron y en los casos con un desenlace fatal, la mayoría involucró la ingesta de múltiples fármacos. Eventos observados tras Diltiazem sobredosis incluyen bradicardia, hipotensión, bloqueo cardíaco e insuficiencia cardíaca. La mayoría de los informes de sobredosis describen alguna medida médica de apoyo y / o tratamiento de drogas. Bradicardia con frecuencia respondió favorablemente a la atropina, al igual que el bloqueo cardíaco, aunque la estimulación cardiaca también fue utilizado con frecuencia para tratar el bloqueo cardíaco. Los líquidos y vasopresores se utilizaron para mantener la presión arterial y en los casos de insuficiencia cardiaca, se administraron agentes inotrópicos. Además, algunos pacientes recibieron tratamiento con soporte ventilatorio, lavado gástrico, carbón activado y / o calcio por vía intravenosa. La eficacia de la administración de calcio por vía intravenosa para revertir los efectos farmacológicos de Diltiazem sobredosis ha sido inconsistente. En unos pocos casos reportados, la sobredosis de bloqueadores de los canales de calcio asociados con hipotensión y bradicardia que fue inicialmente refractaria a la atropina se hizo más sensible a la atropina después de que los pacientes recibieron calcio intravenoso. En algunos casos, el calcio se ha administrado por vía intravenosa (1 g de cloruro de calcio o gluconato de calcio 3 g) durante 5 minutos y se repite cada 10 a 20 minutos, según sea necesario. gluconato de calcio también se ha administrado como una infusión continua a una velocidad de 2 g por hora durante 10 horas. pueden ser necesarios Infusiones de calcio durante 24 horas o más. Los pacientes deben ser monitorizados para detectar signos de hipercalcemia. En caso de sobredosis o respuesta exagerada, medidas de soporte adecuadas deben ser empleados, además de descontaminación gastrointestinal. Diltiazem no parece ser eliminado por peritoneal o hemodiálisis. Los datos limitados sugieren que la plasmaféresis o hemoperfusión con carbón activado pueden acelerar la eliminación Diltiazem después de una sobredosis. Sobre la base de los efectos farmacológicos conocidos de Diltiazem y / o experiencias clínicas reportadas, las siguientes medidas pueden ser considerados: Bradicardia: Administrar atropina (0,60 a 1,0 mg). Si no hay respuesta al bloqueo vagal, administrar con precaución isoproterenol. - Alto grado AV bloque: Tratar como para la bradicardia anteriormente. El bloqueo AV de alto grado fijo debe ser tratado con estimulación cardiaca. La insuficiencia cardiaca: Administrar agentes inotrópicos (isoproterenol, dopamina, dobutamina o) y diuréticos. Hipotensión: Los vasopresores (por ejemplo, dopamina o norepinefrina). El tratamiento real y la dosis debe depender de la gravedad de la situación clínica y el juicio y experiencia del médico tratante. DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN Los pacientes controlados en Diltiazem solo o en combinación con otros medicamentos pueden cambiar a clorhidrato de Diltiazem de Liberación Prolongada cápsulas, USP, a la dosis diaria total equivalente más cercano. Se pueden necesitar dosis más altas de hidrocloruro de diltiazem cápsulas de liberación prolongada en algunos pacientes. Los pacientes deben ser estrechamente monitorizados. titulación con posterioridad a dosis mayores o menores puede ser necesario y debe iniciarse tan justificado clínicamente. Existe una experiencia clínica general limitada con dosis superiores a 360 mg, pero las dosis a 540 mg se han estudiado en ensayos clínicos. Hipertensión. CÓMO SUMINISTRADO PAQUETE / ETIQUETA PRINCIPAL DISPLAY PANEL PAQUETE / ETIQUETA PRINCIPAL DISPLAY PANEL PAQUETE / ETIQUETA PRINCIPAL DISPLAY PANEL PAQUETE / ETIQUETA PRINCIPAL DISPLAY PANEL
